八氢环戊烷[C]吡咯制备技术工艺

丙型肝炎病毒是一种单股线性正链RNA病毒，由于会导致各种慢性肝病发生，丙型肝炎病毒是迄今为止人类因疾病而死亡的主要杀手之一。2011年美国食品药品管理局(FDA)批准了特拉匹韦和伯赛匹韦两个小分子药物在美国上市。这两个蛋白酶抑制剂的上市，改变了以往十多年来丙肝的治疗效果；这在丙肝治疗领域是比较大的突破。八氢环戊烷[C]吡咯(或其盐)是一种在药物合成中非常有用的医药中间体。它不仅是合成特拉匹韦(Telaprevir)的关键中间体，而且还是糖尿病药物格列齐特(gliclazide)的合成中间体。因此，对于它的大规模工业化生产，具有非常重要的市场价值。在对八氢环戊烷[C]吡咯的药物中间体的工业化研发中，发现以上两种方法一方面得到最终产品的收率都不高，低于55%；此外还均需要使用大量的氢化铝锂(LiAlH4)，而LiAlH4是一种遇水非常敏感的化学试剂，实验室在应用时，因为使用量小，危险度还能够容忍；然而在工业化生产中，由于使用量大，其危险性非常大，在还原反应过程中以及后处理过量的还原剂LiAlH4时会剧烈放热，在局部热不均匀的情况下，非常容易发生爆炸等安全事故。一般而言，化学工业化生产中，应该避免使用如LiAlH4这样的遇水非常敏感的化学试剂。迫切需要找到一种安全且高收率的有效工业量化生产方法。

华炬新产品研究所技术咨询委员会科研人员现推荐一项八氢环戊烷[C]吡咯制备技术工艺，该技术与目前的技术相比，制备新方法通过还原环戊酰亚胺化合物(II)，一步法制备八氢环戊烷[C]吡咯(I)，优点在于，一方面采用了价格便宜，而且反应温和、操作安全的还原试剂，另一方面通过适当的路易斯酸提升了还原试剂的反应活性，产品收率较高且纯度也高(＞97%)。因此该新方法采用的试剂安全、反应条件温和、产物收率高；能很好地符合工业化生产，现将该八氢环戊烷[C]吡咯制备技术工艺及实例介绍如下供研究参考：（511421  333538）

该项目由华炬新产品研究所技术咨询委员会多位专家根据目前国内该领域最新技术推荐的新技术、新产品、新工艺，
包括技术工艺、技术创新、技术配方、方法步骤及实例等方面的推荐，供同仁参考交流，
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